清潔SOP怎麽寫，如何做好清潔驗證？

清潔驗證所驗證的就是設備清潔規程的有效性，這是一個(ge) 大的前提，在執行清潔驗證前必須要有清潔規程。清潔驗證就是為(wei) 了證明清潔規程中的所規定的清潔方法的適用性，在多品種共線的生產(chan) 設備清潔過程中，證明設備經過清潔後，潛在的微生物和化學成份的殘留已經被去除到了可接受的程度。

設備清潔程序描述的是設備設施，容器具的清潔程序，其實本質上和工藝規程一樣，都是對於(yu) 工藝的描述，清潔程序是對清潔工藝的描述。

在進行清潔規程的編寫(xie) 前，我們(men) 應該完成了對廠房設施設備和清潔工藝的開發，對擬清潔產(chan) 品的清潔方法的實驗室研究是保證清潔效果的決(jue) 定因素，通過對廠房設備設備的理解，對產(chan) 品的理解，對清潔參數進行一個(ge) 合理的設計，保證預期的清潔效果，製定清潔規程前我們(men) 應對目標清潔物有一個(ge) 認識，根據產(chan) 品的特性我們(men) 可能會(hui) 將產(chan) 品進行分類，界定清潔工藝設計空間的步驟可能與(yu) 界定生產(chan) 工藝設計空間的步驟略有不同，因為(wei) 每個(ge) 生產(chan) 工藝的設計空間相對於(yu) 每個(ge) 特定工藝是一定的（例如製粒工藝）。

可是很多企業(ye) 都希望設計一個(ge) 清潔工藝用於(yu) 特定設備組，而不管生產(chan) 什麽(me) 產(chan) 品都可以通過確定最差條件汙物，並用這些汙物來確定清潔工藝的設計空間來完成。但此時需要考慮的問題是一個(ge) 設備隻有一個(ge) 清潔程序嗎？並不是的，在選擇清潔劑時不同的產(chan) 品因本身理化性質的不同會(hui) 使用不同的清潔劑和清潔方法，水溶性產(chan) 品我們(men) 可使用水進行清潔，對於(yu) 醇溶性的可使用乙醇，還有使用弱酸弱堿的等，依據待清潔產(chan) 品的性質選用不同的清潔劑。這就需要將使用不同的清潔劑的產(chan) 品進行一個(ge) 分組，再分別製定各自的清潔規程，然後要分別從(cong) 各產(chan) 品組中選擇最差品種進行清潔驗證，證明清潔規程的適用性。

清潔規程的編寫(xie) 應規定一台設備需要拆卸的程度，大多數設備，如大容量注射劑的灌裝機、固體(ti) 製劑一步製粒機、壓片機等在清潔前需要預先拆卸到一定程度，小針的灌裝機則幾乎可以說是*拆卸。應有書(shu) 麵的、內(nei) 容清晰完整的拆卸指導，最好附有示意圖，以使操作人員容易理解。

清潔步驟之預洗：預洗的目的是除去大量的（可見的）殘留產(chan) 品或原料，為(wei) 此後的清潔創造一個(ge) 基本一致的起始條件。

由於(yu) 清潔規程往往不是專(zhuan) 用的，它需要適用於(yu) 生產(chan) 多種產(chan) 品和濃度或劑量規格的通用設備，以簡化管理及操作，因此需要進行預洗。預洗的作用是確立一個(ge) 相對一致的起始點，以提高隨後各步操作的重現性。

預洗用的要求，預洗所用水質不必苛求，通常飲用水或經一定程序淨化（如過濾）的飲用水已經足夠，使用水管或手持高壓噴槍用新鮮的流水衝(chong) 洗設備以除去殘留物。對於(yu) 殘留物物理性質差異較大的情況，比較簡單而切合實際的方法是讓操作者檢查是否還有可見的殘留物，讓他們(men) 持續噴洗設備直至可見殘留物消失，以此作為(wei) 預洗的終點。終點判斷必須盡可能的明確，特別是應檢查的部位。例如可在規程中作出這樣的規定，用熱的飲用水持續噴淋機器的所有表麵，使所有可見的殘留顆粒消失，特別注意檢查不易清潔的部位。

清洗參數的製定：清洗程序的操作參數（如清潔劑種類、濃度、接觸時間、殘留物的特性、汙染條件），還包括清洗設備的特性，自動化的清洗路徑，清潔環境的順序，每步的流速，在投入使用前都需要確認。清潔程序每一步均包含4個(ge) 參數：TACT，分別是時間、動作、濃度及溫度。這四個(ge) 參數是互相聯係的，且會(hui) 對清潔周期中的每一階段的成功存在直接關(guan) 係，比如通過對清潔劑的加熱以提高去汙能力。作為(wei) 清潔參數的變量需要確定，清潔參數的可接受範圍作為(wei) 清潔程序開發工作的一部分進行建立。

清潔時間被定義(yi) 為(wei) 清洗步驟的時間的長短，在一個(ge) 清洗步驟中，可以采用兩(liang) 種方式來進行定義(yi) 和測量：直接法與(yu) 間接法，直接法時可使用作為(wei) 控製係統中的計時器測量時間。也可以通過間接法測量時間，例如在淋洗時，有時通過測量體(ti) 積來代替測量時間，因為(wei) 通過體(ti) 積和流速可以確定時間。對於(yu) 最終淋洗水，普遍會(hui) 增加測試要求，如電導率。

動作被定義(yi) 為(wei) 清潔劑的流體(ti) 動作。如浸泡，洗滌，衝(chong) 擊，湍流。攪動能夠提高清潔劑的有效性和清潔工藝的效果。典型的手工清洗包括浸泡和擦洗，以達到清潔效果。自動清潔程序通常采用衝(chong) 擊流或湍流作為(wei) 清潔動作。清潔程序需明確清潔動作。流速是清潔劑和清洗水在流經設備時的重要參數，應該在清潔工藝的每個(ge) 步驟中規定流速並進行確認。噴淋裝備要具有最大和最小流量的要求，管道的淋洗流速要確保形成湍流。

清潔劑的濃度，直接影響清潔程序是否能夠成功，化學清洗劑可以是濃縮型的稀釋後使用。清潔效果與(yu) 清潔劑的濃度有關(guan) 係，清潔劑使用太少可能達不到清潔效果，使用太多來自清潔劑的殘留可能難以去除，並需要使用大量的淋洗。通常，對於(yu) 堿性清潔劑達到最佳清潔效果的方法可以是在攪拌狀態下提高溫度或延長湍流淋洗周期的時間。

清潔劑添加的自動係統，必須具有可重現性。不管采用何種添加方式，確認清潔劑濃度有助於(yu) 證實該方式的一致性。對於(yu) 自動清潔程序，電導率測試是最容易測試強堿或強酸清潔劑濃度的方式。應能夠通過清潔劑的化學組成在線測試出清潔劑濃度的異常變化，例如一些清潔劑添加係統以體(ti) 積進行控製並采用電導率測試作為(wei) 確認方法。當電導率超出預設值時，就會(hui) 報警，允許的範圍需來自清潔程序開發的數據。

溫度，清潔程序中不同步驟的最佳溫度範圍會(hui) 有所不同，初始清潔劑典型的溫度為(wei) 室溫，目的是去除變性或降解產(chan) 物和稀釋產(chan) 物。清潔劑經過加熱以提高效果，最終清洗水可通過高溫以加快幹燥速率和提高任何工藝及清潔劑殘留的溶解性。

設備、設施標準清潔的相關(guan) 內(nei) 容建議對不同類型（在線清洗、清洗站清洗、容器、附屬設備設施等）設備清潔，不同頻次（換班、換批、換產(chan) 品、特殊情況等）設備清潔的清潔方式和內(nei) 容做出規定，確定每種方式的清潔標準和驗收標準。

清洗過程中需拆裝設備設施時，還要明確拆卸和重新安裝每一個(ge) 部件的指令、順序、方式等，以便能夠正確清潔。對設備清洗中使用清洗劑、消毒劑的濃度規定、配置要求、適用範圍及原因等做出明確規定。針對不同的清潔方式、清潔內(nei) 容，建議按照作業(ye) 步驟詳細規定作業(ye) 方法，包括動作要領、使用工具、使用的清洗劑、消毒劑、清潔需達到的標準等。

對清潔前後的標識狀態、有效期限等建議做出規定，內(nei) 容包括：移走或抹掉先前批號等標識的要求。用恰當的方式標識設備內(nei) 容物和其清潔狀態、規定工藝結束和清潔設備之間允許的最長時間間隔、設備清潔後的可放置時間等。

對清潔後的設備儲(chu) 存、放置等方式、環境、標識、效期等建議做出規定，對存儲(chu) 環境的溫、濕度、清潔等級等建議做出規定。對清潔區域的人員、物品特別是不同清潔狀態的物品流向、定置要求等做出規定，以確保清潔效果，防止汙染、交叉汙染和混清。